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探討 naringin 對 imiquimod 誘導乾癬小鼠模式的療效評估

為了解決imiquimod藥膏的問題，作者黃家???? 這樣論述：

乾癬是一種自體性免疫疾病，屬常見、慢性發炎、易復發的非傳染性皮膚疾病，致病機轉是因為無法自然凋亡的T細胞導致過度旺盛的免疫反應。皮膚是常見的病灶，表皮細胞加速死亡及不斷再生使得皮膚呈現紅斑及脫屑，常發生於頭皮、肘、膝處。柚皮苷（Naringin）類黃酮柚皮苷存在於柑橘類水果，具有保護皮膚、抗炎、抗病毒、抗癌、抗突變、抗過敏、鎮痛、降血壓活性…等功能。因此，就乾癬治療而言，本實驗探討以Naringin為成分治劑的藥膏是否同時也具有緩解乾癬的自身免疫性皮膚病情況，本次研究，利用咪喹莫特（Imiquimod, IMQ）誘導實驗鼠產生乾癬，介此評估塗抹Naringin藥膏是否有減緩乾癬現象的功效。經

本實驗結果觀察到塗抹含Naringin為成分治劑藥膏的小鼠，可以有效改善IMQ誘導的乾癬造成的皮膚紅腫、脫屑、增厚情況。而在CD25細胞百分比的表現中，經IMQ誘導後小鼠體內的CD25細胞百分比均有呈現顯著的下降符合乾癬造成的免疫反應。依據本實驗結果認為以Naringin為成分治劑的藥膏可以有效輔助治療輕症的乾癬患者。

以微針精準釋放螢光複合物用於皮膚鱗狀上皮細胞癌之治療

為了解決imiquimod藥膏的問題，作者徐秉鈞 這樣論述：

皮膚鱗狀上皮細胞癌為過度暴露於紫外線所導致的皮膚問題，其中日光性角化症為其癌前病變，若不治療則會惡化為鱗狀細胞癌且更嚴重會有癌細胞轉移的風險，並且日光性角化症發展至鱗狀細胞癌為一個連續性的過程，於臨床上較難辨別兩者差異，因此患上此疾病時須及早治療。日光性角化症最主要的治療方式為手術治療、冷凍治療、光動力療法或是擦拭藥膏，但前三種方式不僅價格高昂且有起水泡、發炎等等後遺症的產生；藥膏塗抹則會因皮膚上的角質層而導致吸收不佳的情況且需要數個月的治療。其中經皮給藥有一種方式為微針系統，可以刺穿角質層直接在皮內給藥，所以給藥效果比塗抹藥膏更佳。本研究使用溶解性微針，材料則選用高分子材料－明膠，明膠在人

體內透過組織液即可降解，對人體是不會造成毒害。經皮給藥則有一個缺點為無法確定藥物是否有滲透至皮膚，因此本研究選用螢光藥物改善此缺失。螢光藥物標靶腫瘤為臨床上常見的方式，但反射光的波長過短，沒有進入紅外線的波段範圍則很難從人體內穿透出來並被接收到。現在臨床已在使用的螢光藥劑為靛青綠（ICG），而ICG的螢光會因為光照、溫度或是水解而被降解，因此利用牛血清白蛋白（BSA）接合ICG可使ICG更加穩定且有效的增加ICG放光波段。本研究先利用BSA與咪喹莫特（IMQ）複合在一起，而重量比於1:20時有最好的複合效果，並且以BSA複合的方式可以提高IMQ在水中的分散性。接著以1:20此比例合成的複合物與

ICG複合，結果BSA與ICG在水中的濃度為4:1時有最佳的螢光效果。合成出的複合藥物以明膠微針搭載後，不論長度或是機械強度都與明膠微針沒有明顯差異。進而比較藥物水溶液以及微針給藥滲透皮膚的效果，也可以明顯發現微針給藥對於皮膚的滲透效果是優於皮上給藥的。之後模擬了IMQ在明膠微針中以及BSA和ICG是否會影響IMQ的作用，因此使用了RAW-BlueTM cell這可以表示類鐸受體的細胞株，結果不論是明膠、BSA或是ICG都不影響IMQ的表現。接下來在小鼠背部建立腫瘤模型，而利用包覆複合物的明膠微針給予治療，經過兩週的治療而腫瘤大小則減小的原本的50%，其餘施打不含IMQ的組別的腫瘤卻逐漸變大，

因此再次證明明膠、BSA及ICG不會影響IMQ的作用。而IMQ乳膏給予治療可以發現具有治療效果，但治療效果卻比微針給藥還差，由此更加證明微針給藥至皮內的治療效果比乳膏還要更好。最後利用近紅外光相機追蹤了藥物的動向，可以發現施加ICG-BSA/IMQ微針在小鼠背部後，隨著時間的增加而螢光強度則逐漸減弱，證明了藥物滲透至小鼠體內。本研究突顯了以微針給予IMQ治療皮膚鱗狀上皮細胞癌的可行性，並且明顯證明微針給藥是確實滲透至皮內而非停留於皮膚表面。關鍵字：皮膚鱗狀上皮細胞癌、咪喹莫特、靛青綠、近紅外光、微針